Hội chứng Miller-Dieker là bệnh di truyền đặc trưng bởi một dạng não phát triển bất thường được gọi là lissencephaly. Bình thường vỏ não có nhiều lớp với các nếp gấp và rãnh, những người mắc chứng lissencephaly có não trơn bất thường với ít nếp gấp và rãnh hơn. Người bệnh bị khuyết tật trí tuệ nghiêm trọng, chậm phát triển, co giật, cứng cơ bất thường, trương lực cơ yếu và khó ăn. Các cơn co giật thường xuất hiện trước sáu tháng tuổi và một số trường hợp khác thì đã bị co giật ngay từ khi mới sinh. Thông thường thì bề mặt não càng nhẵn thì các triệu chứng liên quan càng trở nên nghiêm trọng.
Biểu hiện lâm sàng
Ngoài chứng lissencephaly, người mắc hội chứng Miller-Dieker còn có các dị biệt trên khuôn mặt như trán cao thấy rõ, xuất hiện trũng ở giữa mặt, mũi nhỏ và hếch, tai thấp và có hình dạng bất thường, hàm nhỏ, môi trên dày. Một số phát triển chậm hơn so với những đứa trẻ khác. Các bất thường bổ sung đã được báo cáo ở một số người bị ảnh hưởng bao gồm các khuyết tật về tim hoặc thận; một lỗ mở ở thành bụng (omphalocele); và / hoặc clinodactyly (ngón tay cong). Người mắc hội chứng Miller-Dieker cũng có thể gặp các vấn đề về hô hấp đe dọa tính mạng.
Đối với hầu hết các bệnh, các triệu chứng sẽ khác nhau ở mỗi người. Những người mắc cùng một căn bệnh có thể không có tất cả các triệu chứng được liệt kê. Hầu hết người mắc chứng này không sống sót cho đến lúc trưởng thành.
Nguyên nhân
Hội chứng Miller-Dieker xuất hiện do bị mất đoạn ADN ở gần cuối nhánh ngắn (p) của nhiễm sắc thể 17. Các dấu hiệu và triệu chứng của hội chứng Miller-Dieker có lẽ liên quan đến việc mất nhiều gen ở vùng này. Kích thước của đoạn bị mất khác nhau giữa các người bệnh. Hầu hết các trường hợp không di truyền từ bố mẹ và xảy ra một cách ngẫu nhiên.
Trong một số trường hợp, gây ra từ hậu quả của chuyển đoạn cân bằng từ bố mẹ. Cụ thể đó là NST 17 và 1 NST khác trao đổi 1 đoạn vật chất di truyền cho nhau, khi tạo tinh trùng hoặc trứng, nếu thiếu phần NST 17p ở phôi, sẽ gây ra hội chứng này.
Các nhà nghiên cứu đang xác định tất cả các gen góp phần gây ra các đặc điểm của hội chứng Miller-Dieker. Mất gen PAFAH1B1 trên nhiễm sắc thể 17 gây ra dấu hiệu đặc trưng của hội chứng lissencephaly. Mất gen YWHAE trong cùng vùng của nhiễm sắc thể 17 làm tăng mức độ nghiêm trọng của chứng lissencephaly ở những người mắc hội chứng Miller-Dieker. Các gen bổ sung trong vùng mất đoạn có thể góp phần gây ra các đặc điểm khác nhau của bệnh.
Chẩn đoán
Để xác định nguyên nhân gây MDS, kỹ thuật Microarray sẽ được thực hiện. Microarray là phương pháp nhằm phát hiện các bất thường cấu trúc nhiễm sắc thể nhỏ (mất hoặc lặp đoạn). Từ đó, sẽ xác định chính xác đoạn mất, các gen chứa trong đoạn mất đó và nguyên nhân gây bệnh.
Sau khi xác định nguyên nhân di truyền của trẻ bị bệnh,công thức nhiễm sắc thể sẽ được chỉ định cho bố mẹ, để xác định có hay không tình trạng mang chuyển đoạn cân bằng. Từ đó, bác sĩ sẽ tư vấn nguy cơ tái mắc ở con tiếp theo và tư vấn di truyền hỗ trợ sinh sản nếu cần thiết.
